Trzecia część kultowej serii. 1912 rok. Nastoletni Indiana Jones (River Phoenix) ciągle wpada w tarapaty z powodu swojej żądzy przygód. Wykładowca archeologii i łowca przygód Henry "Indiana" Jones junior (Harrison Ford) otrzymuje od Waltera Donovana, zamożnego kolekcjonera dzieł sztuki, propozycję wzięcia udziału w ekspedycji poszukującej legendarnej relikwii - Świętego Graala. Sceptycznie nastawiony Jones godzi się na udział w wyprawie, gdy dowiaduje się, że w sprawę zaangażowany był jego ojciec - Henry senior (Sean Connery) - który zaginął w tajemniczych okolicznościach.
Indiana Jones wraz z przyjacielem - niezgułowatym Marcusem Brodym (Denholm Elliott) - wyrusza do Wenecji, gdzie ma się znajdować grobowiec krzyżowca, który wedle legendy niegdyś odnalazł kielich. Na miejscu archeolog spotyka piękną niemiecką uczoną, Elsę Schneider (Alison Doody). Okazuje się, że kobieta jest agentką nazistów szukających Graala, a Indianie przyjdzie podzielić los swojego ojca.
